Главная  >   Проекты нормативно-правовых актов, обсуждения   >  Проект национального стандарта "Руководство по проведению клинических испытаний медицинских изделий"   >  Часть 1. Общие требования

ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО

ПО ТЕХНИЧЕСКОМУ РЕГУЛИРОВАНИЮ И МЕТРОЛОГИИ

РУКОВОДСТВО ПО ПРОВЕДЕНИЮ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ МЕДИЦИНСКИХ ИЗДЕЛИЙ
ЧАСТЬ 1
ОБЩИЕ ТРЕБОВАНИЯ

ISO 14155-1:2003
Clinical investigation of medical devices for human subjects – Part 1: General requirements
(IDT)

Издание официальное

Москва
ИПК Стандартинформ
2008

Предисловие

Цели и принципы стандартизации Российской Федерации установлены Федеральным законом от 27 декабря 2002 г. № 184-ФЗ «О техническом регулировании», а правила применения национальных стандартов Российской Федерации – ГОСТ Р 1.0-2004 «Стандартизация в Российской Федерации. Основные положения»

Сведения о стандарте

1 ПОДГОТОВЛЕН Закрытым акционерным обществом «Медитест» на основе аутентичного перевода стандарта, указанного в пункте 4
2 ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 436 «Управление качеством и соответствующие аспекты для медицинских изделий»
3 УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от _________________ № _______
4 Настоящий стандарт идентичен международному стандарту ИСО 14155-1:2003 «Руководство по проведению клинических испытаний медицинских изделий. Часть 1. Общие требования» (ISO 14155-1:2003 Clinical investigation of medical devices for human subjects – Part 1: General requirements).
При применении настоящего стандарта рекомендуется использовать вместо ссылочных международных стандартов соответствующие им национальные стандарты Российской Федерации, сведения о которых приведены в дополнительном приложении D
5 Вводится впервые
Информация об изменениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодно издаваемом информационном указателе «Национальные стандарты», а текст изменений и поправок – в ежемесячно издаваемых информационных указателях «Национальные стандарты». В случае пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет опубликовано в ежемесячно издаваемом информационном указателе «Национальные стандарты». Соответствующая информация, уведомление и тексты размещаются также в информационной системе общего пользования – на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет.

© ИПК Стандартинформ, 2008
Настоящий стандарт не может быть полностью или частично воспроизведен, тиражирован и распространен в качестве официального издания без разрешения Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии

Cодержание

1 Область применения
2 Нормативные ссылки.
3 Термины и определения.
4 Правомочность клинических испытаний.
5 Этические соображения.
5.1 Хельсинкская Декларация
5.2 Неподобающее воздействие или стимулирование.
5.3 Компенсация и дополнительные услуги здравоохранения
5.4 Ответственность
6 Общие требования..
6.1 Официальный договор..
6.2 Квалификация
6.3 План клинических испытаний.
6.4 Проект клинических испытаний.
6.5 Конфиденциальность...
6.6 Начало клинических испытаний.
6.7 Информированное согласие
6.8 Приостановка или досрочное завершение клинических испытаний..
6.9 Управление документами и данными
6.10 Учет субъектов клинических испытаний
6.11 Доступ к доклинической и клинической информации..
6.12 Аудит..
7 Документация
7.1 Общие положения
7.2 Журнал клинических испытаний
7.3 Другие документы
8 Организатор
8.1 Общие положения
8.2 Ответственность организатора..
9 Наблюдатель
9.1 Ответственность наблюдателя..
10 Испытатель..
10.1 Общие положения
10.2 Квалификация испытателя
10.3 Ответственность испытателя
11 Заключительный отчет..
11.1 Представление результатов.
11.2 Содержание заключительного отчета
Приложение А (справочное) Предлагаемая процедура анализа литературы..
Приложение В (справочное) Информация для комитетов по этике.
Приложение С (справочное) Заключительный отчет о клинических испытаниях
медицинских изделий.
Приложение D (обязательное) Сведения о соответствии национальных стан-
дартов Российской Федерации ссылочным
международным стандартам.
Библиография.

Введение

Международный стандарт ИСО 14155-1:2003 разработан Техническим комитетом ИСО/TК 194 «Биологическая оценка медицинских изделий».
Настоящий стандарт является первой частью международного стандарта ИСО 14155 под общим названием«Руководство по проведению клинических испытаний медицинских изделий»:
- Часть 1. Общие требования;
- Часть 2. Планирование клинических испытаний.
Настоящий стандарт предназначен для международного применения с целью проектирования и проведения клинических испытаний медицинских изделий, а также для выполнения технических аспектов различных национальных, региональных и международных регулирующих требований.
Поскольку действующие нормативные регулирующие требования в разных странах являются различными, национальные особенности этих требований были исключены из области применения настоящего стандарта. Эти особенности являются частью национальных или региональных законодательных требований.

______________________________________________________________________

Руководство по проведению
клинических испытаний медицинских изделий.
Часть 1. Общие требования

Дата введения –

Настоящий стандарт устанавливает процедуры для проведения и выполнения клинических испытаний медицинских изделий Он устанавливает также общие требования к:
- защите людей;
- обеспечению научно обоснованного проведения клинических испытаний;
- оказанию помощи организаторам клинических испытаний, наблюда-телям, испытателям, комитетам по этике, регулирующим органам и организациям, привлеченным к оценке соответствия медицинских изделий.
Настоящий стандарт:
a) устанавливает требования к проведению клинических испытаний, а именно требования к функционированию медицинских изделий в ходе клинических испытаний, имитирующих нормальное клиническое применение, выявляет неблагоприятные события при нормальных условиях применения и позволяет оценить приемлемые риски, относящиеся к предполагаемому функционированию медицинских изделий;

c) применяется ко всем клиническим испытаниям медицинских изделий, чьи клинические характеристики и безопасность оценивают в отношении людей.
Настоящий стандарт не применяется кмедицинским изделиям дляin vitroдиагностики.

2 Нормативные ссылки

В настоящем стандарте использованы ссылки на следующие международные стандарты. Для датированных ссылок применяется только цитируемое издание. Для недатированных ссылок применяется последнее издание документа, на который ссылаются (включая любые поправки).
ИСО 14155-2:2003 Руководство по проведению клинических испытаний медицинских изделий. Часть 2. Планирование клинических испытаний (ISO 14155-2:2003Clinical investigation of medical devices for human subjects – Part 2: Clinical investigation plans)

3 Термины и определения

В настоящем стандарте применяют следующие термины с соответствующими определениями:
3.1 неблагоприятное воздействие изделия (adverse device effect): Любая неблагоприятная и непредусмотренная реакция на медицинское изделие.

Примечания
1 Это определение включает в себя любое событие, являющееся результатом недостатков или несоответствий в инструкциях по эксплуатации или в разработке прибора.
2 Это определение включает в себя любое событие, являющееся результатом ошибки пользователя.

3.2 неблагоприятное событие (adverse event): Любой неблагоприятный медицинский случай, произошедший с конкретным лицом.

Примечание – Это определение не предполагает обязательной взаимосвязи между неблагоприятным случаем и испытываемым изделием.

3.3 отчетная форма (case record form): Документ, предназначенный для регистрации всей информации, которую необходимо сообщить организатору в отношении каждого субъекта клинических испытаний в соответствии с планом клинических испытаний.
3.4 клинические испытания (clinical investigation): Любое разработанное и запланированное систематическое исследование, предпринятое для верификации безопасности и/или функционирования конкретного изделия.
3.5 план клинических испытаний (CIP) (clinical investigation plan): Документ, устанавливающий обоснование, цели, разработанный и запланированный анализ, методологию, мониторинг, ведение и хранение записей клинических испытаний.

Примечание – Термин «протокол» часто используют как синоним термина «план клинических испытаний». Однако термин «протокол» имеет много других значений, и некоторые из них не связаны с клиническими испытаниями; к тому же значения данного термина могут быть различными в разных странах, поэтому его не используют в настоящем стандарте.

3.6 испытатель (clinical investigator): Лицо и/или организация, ответственное за проведение клинических испытаний, которое берет на себя также клиническую ответственность за здоровье вовлеченных субъектов клинических испытаний.

Примечание –. Независимо от того, будет ли это индивидуальная ответственность или ответственность организации, она может быть определена в национальном законодательстве.

3.7 журнал клинических испытаний (clinical investigator's brochure): Компиляция клинической и неклинической информации об испытываемом (ых) изделии (ях).
3.8 клинические характеристики (clinical performance): Поведение конкретного медицинского изделия и/или его функционирование в соответствии с назначением при правильном применении к соответствующим субъектам.
3.9 координатор клинических испытаний (coordinating clinical investigator): Лицо, проводящее клинические испытания и назначенное организатором для координирования клинических испытаний, проходящих на нескольких участках.
3.10 комитет по этике (ethics committee): Независимый и компетентный орган с надлежащей структурой, несущий ответственность за гарантированную защиту безопасности, здоровья и прав субъектов клинических испытаний.

Примечание – В настоящем стандарте термин «комитет по этике» является синонимом термина «комитет по этике испытаний» или «учрежденный наблюдательный совет». Регулирующие требования, имеющие отношение к комитетам по этике или аналогичным организациям, могут быть различными в разных странах.

3.11 заключительный отчет (final report): Описание, результаты и оценивание клинических испытаний после их завершения.
3.12 информированное согласие (informed consent): Узаконенное результативное, документально подтвержденное добровольное согласие конкретного лица (или его/ее официального опекуна или представителя) на участие в конкретных клинических испытаниях после того, как ему предоставлена информация по всем аспектам клинических испытаний, имеющим отношение к принятию данным лицом решения об участии.
3.13 испытательный центр, испытательный участок (investigation centre, investigation site): Организация или место, где проводят клинические испытания.
3.14 медицинское изделие (medical device): Прибор, аппарат, инструмент, устройство, комплект, комплекс, система с программными средствами,  оборудование, приспособление, перевязочное и шовное средство, стоматологический материал, набор реагентов, контрольный материал и стандартный образец, изделие из полимерных, резиновых и иных материалов, применяемые в медицинских целях по отдельности или в сочетании друг с другом и предназначенные изготовителем для:
- профилактики, диагностики, лечения заболеваний, проведения медицинских процедур, исследований медицинского характера, замены или модификации частей тела человека, восстановления или компенсации нарушенных или утраченных физиологических функций, контроля над зачатием;
- воздействия на организм человека, при котором их функциональное назначение не реализуется, но может поддерживаться химическим, фармакологическим, иммунологическим или метаболическим взаимодействием с организмом человека.

Примечание – Термин «медицинское изделие» обычно определяется в национальном законодательстве.

3.15 наблюдатель (monitor): Лицо, назначенное организатором и отвечающее за оценку соответствия клинических испытаний плану и верификацию исходных данных.

Примечание – Наблюдатель ответственен также за сообщение организатору данных о ходе клинических испытаний, в том числе о соответствии лиц, проводящих клинические испытания.

3.16 испытания на нескольких участках (multicentre investigation): Клинические испытания, которые проводятся по единому плану на двух или нескольких участках.
3.17 руководитель клинических испытаний (principal clinical investigator): Лицо, проводящее клинические испытания и ответственное за их организацию на одном участке.
3.18 серьезное неблагоприятное воздействие изделия (serious adverse device effect): Неблагоприятное воздействие изделия, которое приводит или может привести к характерным последствиям серьезного неблагоприятного события, если не вмешаться и не принять необходимых мер или если обстоятельства будут менее благоприятными.
3.19 серьезное неблагоприятное событие (serious adverse event): Неблагоприятное событие, которое:
a) приводит к смерти,
b) приводит к серьезному ухудшению здоровья, выражающемуся в:
- опасной для жизни болезни или травме;
- постоянном ухудшении строения или функционирования организма;
- необходимости стационарного лечения или продлении существующей госпитализации;
- необходимости медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения постоянного ухудшения строения или функционирования организма;
c) приводит к эмбриональному стрессу, эмбриональной смерти или врожденным аномалиям либо родовым травмам.
3.20 исходные данные (source data): Вся информация, содержащаяся в оригинальных и идентифицированных записях и заверенных копиях оригинальных записей по клиническим испытаниям, наблюдениям или другим видам деятельности в ходе клинических испытаний, необходимая для реконструкции и оценивания клинических испытаний.
3.21 первоисточники (source documents): Оригинальные документы, данные и записи.

Примечание – Это могут быть, например, медицинские карты, записи о лабораторных исследованиях, записи о приготовлении и отпуске лекарственных средств, копии, заверенные после верификации как точные копии, фотографические негативы, рентгенограммы и записи, хранящиеся в аптеках, лабораториях и медико-технических подразделениях, вовлеченных в клинические испытания.

3.22 организатор (sponsor): Лицо или организация, ответственная за инициирование и/или проведение клинических испытаний.

Примечания
1 В настоящем стандарте термин «организатор» является синонимом термина «инициатор».
2 Когда независимое лицо и/или организация начинает, выполняет и берет полную ответственность за клинические испытания, то его (ее) можно также считать организатором.

3.23 субъект (subject): Лицо, участвующее в клинических испытаниях в качестве реципиента испытываемого изделия или в качестве управляющего лица.

4 Правомочность клинических испытаний

Чтобы установить правомочность и разработать оптимальный проект клинических испытаний, необходимо выполнить и задокументировать объективный анализ опубликованных и доступных неопубликованных медицинских и научных данных и информации.

Примечания
1 Руководящие указания для выполнения такого анализа приведены в Приложении A. Решение провести клинические испытания медицинского изделия требуетсреди прочего, чтобы ожидаемая польза от клинических испытаний превышала остаточные риски.
2 Дополнительную информацию см. в [1].

5 Этические соображения

5.1 Хельсинская Декларация
Права, безопасность и здоровье субъектов клинических испытаний должны быть защищены в соответствии с этическими принципами, установленными в Хельсинской Декларации, которые следует понимать, соблюдать и применять на каждом этапе клинических испытаний.

5.2 Неподобающее воздействие или стимулирование
Организатор и испытатель должны избегать неподобающего влияния или стимулирования субъекта, наблюдателя, испытателя или других сторон, участвующих в клинических испытаниях или вносящих свой вклад в клинические испытания.

5.3 Компенсация и дополнительные услуги здравоохранения
Организатор должен указать, какие меры будут предприняты для компенсации вреда, полученного субъектом в результате участия в клинических испытаниях, и эти меры должны быть задокументированы. Должны быть также предусмотрены и задокументированы договоренности о предоставлении дополнительных услуг здравоохранения субъектам, если это необходимо в результате неблагоприятного воздействия медицинского изделия.

Примечание – Указанные меры могут быть предметом национального законодательства.

5.4 Ответственность
Все стороны, вовлеченные в проведение клинических испытаний, должны разделять ответственность за этические моменты в соответствии со своими ролями в данных испытаниях.

6 Общие требования

6.1 Официальный договор
Необходимо заключить договор между организатором, испытателем и другими вовлеченными сторонами, определяющий ответственность каждой из сторон. Любой официальный договор должен быть оформлен в письменном виде и подписан всеми вовлеченными сторонами.

6.2 Квалификация
Все стороны, участвующие в проведении клинических испытаний, должны иметь соответствующее образование и/или опыт в выполнении поставленных задач.

6.3 План клинических испытаний
План клинических испытаний должен быть разработан в соответствии с ИСО 14155-2.

6.4 Проект клинических испытаний
Клинические испытания должны быть спроектированы так, чтобы оценить пригодность изделия для достижения поставленной (ых) цели (ей) и группы (группу) населения, для которых (ой) данное изделие предназначено, а также гарантировать клиническую пригодность и научную обоснованность полученных результатов и поддерживать цели клинических испытаний.

6.5 Конфиденциальность
В ходе клинических испытаний конфиденциальность должна соблюдаться в любой момент и всеми вовлеченными сторонами. Все данные должны быть защищены от несанкционированного доступа.
В отчетах и всех публикациях данных клинических испытаний необходимо обеспечивать секретность и конфиденциальность информации о каждом субъекте, участвующем в клинических испытаниях.
Списки субъектов и идентифицирующую информацию следует, если возможно, поддерживать в рабочем состоянии отдельно от отчетных форм.

6.6 Начало клинических испытаний
Клинические испытания должны начинаться после того, как:
a) разработан и подписан план клинических испытаний;
b) получено мнение и/или одобрение комитета (ов) по этике;
c) получено разрешение или одобрение регулирующих органов, если возможно и целесообразно.

6.7 Информированное согласие

6.7.1 Общие положения
Информированное согласие должно быть получено в письменном виде и задокументировано прежде, чем субъект будет зарегистрирован для участия в клинических испытаниях.

Примечание – Форма информированного согласия обычно состоит из информационной части и части, содержащей одобрение/подпись. Эти две части могут быть либо объединены в одном документе (информация для пациента и форма соглашения с пациентом), либо разделены на информационный лист пациента и форму соглашения с пациентом.

6.7.2 Процесс получения информированного согласия
В процессе получения информированного согласия необходимо:
a) избегать любого принуждения или неподобающего воздействия на предполагаемых участников клинических испытаний;
b) не пренебрегать или не создавать видимости пренебрежения юридическими правами субъектов;
c) использовать язык, который не является техническим и понятен субъектам или их официальным представителям;
d) предоставлять субъектам достаточное время для рассмотрения вопроса об участии;
e) включить датированные подписи субъектов или официальных представителей субъектов и лиц, проводящих клинические испытания;
f) показать, как может быть получено и зарегистрировано информированное согласие в обстоятельствах, когда субъекты не в состоянии его дать;

Примечание –Субъект, назначенный для участия в клинических испытаниях, может оказаться неспособен принять необходимое решение (плод, младенец, ребенок и подросток, тяжелобольной или находящийся в бессознательном состоянии, психически больной, умственно отсталый). В этих обстоятельствах информированное согласие могут дать только официальный опекун или представитель.

g) иметь документальное подтверждение полученного согласия в плане клинических испытаний.

6.7.3 Информация, обеспечиваемая субъектам для получения информированного согласия
Следующая информация, как минимум, должна быть обеспечена в письменном виде и на языке, который не является техническим, но понятен субъектам испытаний (или их официальным представителям):
a) описание/цель клинических испытаний:
1) научное исследование как следствие клинических испытаний;
2) цель испытаний;
3) ожидаемая продолжительность испытаний и степень участия в них субъектов;
4) описание испытываемого изделия;
5) описание процедур, особенно тех, которые являются экспериментальными;
b) прогнозируемые риски:
1) описание любых прогнозируемых рисков и затруднений;
2) возможные побочные воздействия;
c) потенциальная польза:
1) описание потенциальной пользы для субъектов;
2) описание потенциальной пользы для других лиц;
d) альтернативная терапия:
1) информация об имеющихся альтернативных способах лечения или процедурах;
e) конфиденциальность:
1) заявления об участии субъектов являются конфиденциальными;
2) заявление, что субъекты испытаний разрешают доступ к медицинским записям регулирующим органам и доверенным лицам организатора;
3) заявление, что результаты испытаний могут быть опубликованы с сохранением в тайне личности субъектов;
f) компенсация (медицинская/финансовая):
1) информация об условиях компенсации в случае причинения вреда при участии в клинических испытаниях и дополнительных услугах здравоохранения, обеспечиваемых субъектам в случае неблагоприятного воздействия изделия;
2) информация о финансовой компенсации за участие в испытаниях, если возможно и целесообразно;
g) вопросы и/или завершение:
1) с кем контактировать по вопросам об испытаниях;
2) с кем контактировать в случае причинения вреда;
3) обстоятельства, при которых участие субъектов может быть прекращено испытателем, если возможно и целесообразно;
h) новые данные:
1) заявление, что новые данные, относящиеся к подтвержденному участию субъектов, должны быть доступными.

6.7.4 Заявление об информированном согласии
Заявление об информированном согласии должно содержать в письменном виде следующие позиции:
a) заявление, что участие субъекта является добровольным;
b) заявление, что за отказ от участия субъект не подвергается никакому взысканию;
c) заявление, что за прекращение участия в испытаниях в любое время субъект не подвергается никакому взысканию;
d) заявление о возможных последствиях отказа от участия;
e) уведомление о получении информации.

6.7.5 Договор об информированном согласии
При подписании информированного согласия субъект или его/ее официальный представитель должны подтвердить:
a) согласие на участие в клинических испытаниях и подчинение правилам их проведения;
b) согласие об информировании его/ее личного врача по поводу его/ее участия в клинических испытаниях или заявление о его/ее несогласии на опубликование этой информации;
c) согласие на использование его/ее соответствующих анкетных данных для целей клинических испытаний.

6.8 Приостановка или досрочное завершение клинических испытаний
Если испытания будут закончены досрочно или приостановлены, организатор должен незамедлительно сообщить испытателям или испытательному центру о завершении или приостановке испытаний и причине (ах) этого. Необходимо также немедленно проинформировать комитет по этике и объяснить причину (ы) завершения или приостановки испытаний организатором, испытателем или испытательным центром.

Примечание – В зависимости от вида испытаний может также возникнуть необходимость проинформировать регулирующие органы и личных врачей субъектов.

6.9 Управление документами и данными
Все документы и данные должны быть получены и поддерживаться в рабочем состоянии так, чтобы можно было обеспечить управление ими, а также защитить частную жизнь субъектов, насколько возможно и целесообразно.
Должна быть разработана отчетная форма, чтобы внести в нее данные субъектов, необходимые в соответствии с планом клинических испытаний.

6.10 Учет субъектов клинических испытаний
Все субъекты, участвующие в клинических испытаниях (включая отозванных или не задействованных до конца испытаний), должны быть зарегистрированы и задокументированы.

6.11 Доступ к доклинической и клинической информации
Все испытатели должны иметь доступ к необходимой доклинической информации и информации по безопасности. Вся полученная информация должна быть конфиденциальной.
Наблюдатель должен иметь доступ к первоисточникам и другой информации, необходимой для обеспечения соответствия испытателя плану клинических испытаний и применяемым правилам и регламентам, а также для получения оценки хода клинических испытаний.

6.12 Аудит
Испытатель (и) должен (ны) позволять выполнять аудит, проводимых им процедур клинических испытаний.

7 Документация

7.1 Общие положения
Документы, упомянутые в 7.2 и 7.3, должны быть подготовлены до начала клинических испытаний. Информация, предоставляемая испытателю (ям) должна быть задокументирована.

7.2 Журнал клинических испытаний
Журнал клинических испытаний должен содержать:
a) краткий анализ литературы с оцениванием, поддерживающим обоснование предназначенного применения изделия и проекта клинических испытаний;
b) общее описание изделия и его компонентов в соответствии с ИСО 14155-2;
c) описание механизма действия изделия, поддержанное научной литературой и включающее в себя, при необходимости, инструкции изготовителя по эксплуатации и монтажу изделия. Журнал клинических испытаний должен включать в себя возможные риски, противопоказания, предупреждения, связанные с изделием, и т.д.;
d) описание предназначенных клинических характеристик;
e) описание материалов, используемых в изделии;
f) краткий анализ и оценивание данных, полученных in vitro и/или ex vivo и/или in vivo, относящихся к изделию, включая доклинические данные, например результаты биологических исследований, неклинических лабораторных исследований и любых исследований на животных;
g) краткий анализ соответствующего предыдущего клинического опыта эксплуатации изделия и других изделий с аналогичными характеристиками;
h) перечень международных стандартов, если таковые имеются, поддерживающих требования настоящего стандарта полностью или частично;
i) результаты анализа рисков.
Журнал клинических испытаний необходимо актуализировать в течение всего курса клинических испытаний по мере того, как новая информация становится доступной и может быть передана вовлеченным сторонам.

7.3 Другие документы
В файлах испытателей и/или организаторов испытаний необходимо поддерживать в рабочем состоянии, как минимум, следующие документы:
a) план клинических испытаний;
b) действительные на данный момент времени, подписанные и датированные краткие биографии всех испытателей;
c) название (я) организации (ий), в которой (ых) должны проходить клинические испытания;
d) мнение и/или одобрение комитета по этике в письменном виде и соответствующая корреспонденция;
e) переписку с властными структурами в соответствии с требованиями национального законодательства;
f) договор между руководителем, координатором (ами) и организатором;
g) соответствующие страховые свидетельства (при необходимости);
h) формы информированного согласия и другую информацию, предусмотренную для субъектов;
i) отчетные формы;
j) формы сообщений о неблагоприятных событиях и неблагоприятных воздействиях изделия (ий);
k) имена/контактные адреса наблюдателя (ей).

8 Организатор

8.1 Общие положения
До начала проведения клинических испытаний организатор должен определить, установить, распределить все обязанности и функции, связанные с испытаниями, и уведомить об этом исполнителей.
Организатор должен обеспечить документально подтвержденное согласие испытателя, организатора и наблюдателя с требованиями настоящего стандарта, применяемым планом клинических испытаний и последующими поправками к нему и со всеми применимыми регулирующими требованиями посредством использования системы качества.

8.2 Ответственность организатора
Организатор обязан:
a) выбирать испытателя (ей) и испытательный (ые) центр (ы) для проведения конкретных клинических испытаний, а также, при необходимости, координатора клинических испытаний;
b) выбирать и назначать наблюдателя за клиническими испытаниями или иным способом брать на себя ответственность за мониторинг клинических испытаний.
Окончательная ответственность за мониторинг остается за организатором, даже если к этим видам деятельности привлечены или делегированы третьи лица. Наблюдатель должен получать от организатора инструкции об обращении с несоответствующими и недостающими данными;
c) подготавливать и пополнять последними данными журнал клинических испытаний;
d) предоставлять испытателю план клинических испытаний и последующие одобренные поправки к нему, а также журнал клинических испытаний;
e) подписывать одобренный план клинических испытаний;
f) обеспечивать поставку изделий с полностью известными характеристиками, являющихся объектами клинических испытаний;
g) обеспечивать, при необходимости, предоставление испытателю соответствующей информации и/или получение им необходимой подготовки по эксплуатации изделия в соответствии с планом клинических испытаний;
h) обеспечивать, чтобы все отклонения от плана клинических испытаний анализировались соответствующим испытателем (ями) и были отражены в отчетных формах, а также в заключительном отчете о клинических испытаниях,
i) обеспечивать сообщение и анализ клиническим испытателем всех неблагоприятных событий и всех неблагоприятных воздействий изделия, а также, если возможно и целесообразно, сообщение обо всех серьезных неблагоприятных событиях и всех серьезных неблагоприятных воздействиях изделия соответствующим властным структурам и комитету (ам) по этике и/или комитету (ам) по мониторингу безопасности;
j) информировать в письменном виде всех руководителей клинических испытаний обо всех серьезных неблагоприятных событиях и всех серьезных неблагоприятных воздействиях изделия в ходе клинических испытаний (на нескольких участках), о которых сообщили организатору. Эта информация должна быть передана испытателю (ям) с учетом осознанного риска;
k) немедленно информировать испытателя (ей), если клинические испытания закончены раньше срока или приостановлены, и при необходимости сообщить регулирующему органу (ам) и комитету (ам) по этике о завершении или приостановке испытаний и причине (ах) завершения или приостановки;
l) информировать испытателя (ей) об улучшениях в изделии и требованиях, необходимых для верификации функционирования и безопасности изделия;
m) анализировать и одобрять отклонения от плана клинических испытаний и предпринимать все необходимые корректирующие или профилактические действия;
n) собирать, хранить, обеспечивать защищенность и гарантировать завершенность вовлеченными сторонами следующих документов:
1) всех документов, перечисленных в разделе 7 (документация);
2) копий подписанной, датированной и заполненной отчетной формы (форм);
3) записей обо всех неблагоприятных событиях и неблагоприятных воздействиях изделия, о которых сообщили организатору в ходе клинических испытаний;
4) всех статистических анализов и основных данных, поддерживающих клинические испытания;
5) заключительного отчета о клинических испытаниях;
o) обеспечивать точное оценивание изделия и прослеживаемость систем.

9 Наблюдатель

9.1 Ответственность наблюдателя
Наблюдатель должен верифицировать:
a) соответствие того, что план клинических испытаний поддерживается в рабочем состоянии и любое отклонение от него обсуждается с испытателями, документируется и о нем сообщают организатору;
b) применение изделия в соответствии с планом клинических испытаний, и если необходимы модификация изделия, метода его применения или плана клинических испытаний, то об этом сообщают организатору;
c) наличие у испытателя (ей) персонала и средств, необходимых для безопасного и результативного проведения клинических испытаний;
d) наличие у испытателя доступа к необходимому числу субъектов и изделий;
e) получение от каждого субъекта подписанных и датированных форм информированного согласия в процессе регистрации и до того, как будут предприняты какие-либо процедуры, связанные с испытаниями;
f) заполнение данными отчетных форм, их своевременная регистрация и совместимость с исходными данными;
g) соблюдение процедур регистрации и сообщения о неблагоприятных событиях и неблагоприятных воздействиях изделия организатору;
h) наличие процесса оценивания и прослеживаемости изделия, а также поддерживания его в рабочем состоянии;
i) выполнение и документирование технического обслуживания и калибровки оборудования, применяемого для оценки клинических испытаний;
j) документальное подтверждение и обсуждение с испытателем отзыва субъекта и/или любых несоответствий и сообщение об этом организатору;
k) анализ испытателем полученных данных о несоответствиях или требуемых модификациях и представление результатов анализа в письменном отчете организатору.

10 Испытатель

10.1 Общие положения
Если испытания проводит организация, то она должна назначить конкретное лицо, имеющее необходимую квалификацию и ответственность, упомянутые в 10.2 и 10.3.

10.2 Квалификация испытателя
Испытатель должен иметь:
a) надлежащую квалификацию практикующего испытателя и официальный допуск к практической работе;
b) опыт и подготовку в применении рассматриваемого изделия;
c) знакомство с основами и требованиями методологии клинических испытаний;
d) подготовку в области применения надлежащих способов получения информированного согласия.

10.3 Ответственность испытателя
Испытатель должен нести ответственность за ход клинических испытаний, а также безопасность и здоровье субъектов, вовлеченных в клинические испытания. Испытатель должен:
a) иметь ресурсы для надлежащего проведения клинических испытаний;
b) гарантировать, что проведение клинических испытаний не приведет к конфликту интересов;
c) получить от организатора информацию, по которой можно судить о сущности изделия, и изучить эту информацию;
d) ознакомиться с планом клинических испытаний до его подписания;
e) поддерживать наблюдателя и аудитора, если возможно и целесообразно, в их действиях по верификации соответствия плану клинических испытаний, осуществлять верификацию исходных данных и корректировать заполненную отчетную форму в случае идентификации несоответствий или недостающих данных;
f) обсудить с организатором и наблюдателем все вопросы изменения плана клинических испытаний и получить письменное одобрение организатора;
g) в соответствии с планом клинических испытаний удостовериться в назначении всех лиц, ответственных за проведение клинических испытаний в своем испытательном центре. Любое отклонение необходимо задокументировать и сообщить о нем организатору;
h) предпринять все необходимые действия для обеспечения надлежащего проведения и завершения клинических испытаний;
i) если требуется, предпринять все необходимые действия для срочного лечения субъекта с целью защиты его здоровья и благополучия;
j) обеспечить получение одобрения комитета по этике, чтобы начать клинические испытания в своем испытательном центре;

Примечание –. Примеры информации для комитета по этике приведены в Приложении B.

k) сообщить организатору результаты, полученные из комитета по этике;
l) информировать комитет по этике и запросить его мнение и/или одобрение любого существенного изменения в плане клинических испытаний, которое было одобрено организатором, а также сообщать о причинах изменения;
m) информировать комитет по этике обо всех серьезных неблагоприятных воздействиях изделия;
n) своевременно информировать организатора обо всех неблагоприятных событиях и неблагоприятных воздействиях изделия;
o) приложить усилия, чтобы обеспечить необходимый набор субъектов испытаний;
p) обеспечить субъектов необходимой и достаточной информацией, чтобы они могли дать информированное согласие;
q) обеспечить получение и документирование информированного согласия;
r) обеспечить надлежащее заполнение историй болезни с указанием, что субъекты задействованы в конкретных клинических испытаниях. Если возможно и целесообразно, субъектам, задействованным в клинических испытаниях, могут быть предоставлены какие-либо свидетельства их участия в испытаниях вместе с идентификацией возможных способов лечения и соответствующей информацией. Необходимо также предоставить контактные номера телефонов и адреса.
Если возможно и целесообразно, рекомендуется информировать личных врачей субъектов с согласия самих субъектов;
s) в случае чрезвычайной ситуации обеспечить субъектов четко разработанными процедурами и защищать интересы субъектов. В этих обстоятельствах отклонения от плана клинических испытаний не потребуют предварительного одобрения организатора или комитета по этике. Такие отклонения не должны рассматриваться как нарушение договора, но их необходимо задокументировать и сообщить о них организатору;
t) гарантировать сообщение организатору информации, которая станет доступной в результате клинических испытаний и может быть важна для здоровья субъектов и продолжения клинических испытаний, а если информация имеет отношение к безопасности или благополучию субъектов, то самим субъектам и их личным врачам;
u) информировать субъекто и/или врачей субъектов о любом досрочном завершении или приостановке клинических испытаний с обоснованием их завершения;
v) нести основную ответственность за точность, разборчивость и защищенность всех данных клинических испытаний, документов и историй болезни на своем испытательном участке как в ходе, так и после завершения клинических испытаний. Заполненная отчетная форма должна быть подписана испытателем (ями). Любое изменение данных может быть сделано только уполномоченными сотрудниками, завизировано и датировано ими же; при этом оригинал сохраняется для сравнения;
w) обеспечить сохранение исходных данных в течение минимального времени, установленного в плане клинических испытаний;
x) нести ответственность за наблюдение и распределение обязанностей между всеми лицами, отвечающими за проведение и оценивание клинических испытаний для задействованного центра клинических испытаний;
y) обеспечить учет всех изделий, являющихся объектами клинических испытаний. Число полученных изделий должно быть согласовано с числом используемых, бракованных или возвращенных изделий.

11 Заключительный отчет

11.1 Представление результатов
Заключительный отчет о клинических испытаниях должен быть завершен, даже если клинические испытания будут закончены преждевременно.

11.2 Содержание заключительного отчета
Заключительный отчет должен быть представлен в письменном виде. Он должен быть подписан организатором, координатором (если такой назначен) и руководителем клинических испытаний в каждом центре и быть доступен, по требованию, всем испытателям и комитету (ам) по этике.
Заключительный отчет о клинических испытаниях должен включать в себя полную идентификацию изделия (изделий), описание методологии и проекта клинических испытаний, все отклонения от плана клинических испытаний, анализ данных, сопровождающийся статистическим анализом и критическим оцениванием по отношению к целям испытаний.
Заключительный отчет должен содержать все данные, полученные от каждого испытательного центра/участка по всем вовлеченным субъектам. Никто из субъектов не должен быть узнанным ни из заключительного отчета, ни из опубликованных результатов.
Все испытатели должны иметь возможность анализировать и комментировать заключительный отчет. Организатор должен поддерживать в рабочем состоянии записи, подтверждающие предоставление заключительного отчета испытателям для анализа и любых комментариев. Если испытатель не согласен со всем заключительным отчетом или его частью, то его/ее комментарии должны быть записаны и доведены до сведения других испытателей.
Если координатор или любой из руководителей клинических испытаний не подпишет заключительный отчет, то им должно быть представлено обоснование отказа от подписи.

Примечание – Дальнейшие руководящие указания касательно содержания заключительного отчета приведены в Приложении C.

Приложение A
(справочное)

Предлагаемая процедура анализа литературы

А.1 Введение

Анализ и оценивание литературы имеют существенное значение для обоснования и планирования клинических испытаний медицинских изделий. Цель такого анализа состоит в обеспечении базы для составления плана клинических испытаний, определяющего научные предпосылки клинических испытаний. При этом также обеспечивается получение существенной информации для оценивания рисков/пользы и проведения запланированных испытаний в соответствии с этическими нормами.

Примечание – Такой анализ литературы может быть также полезен для оценивания достаточности соответствующих клинических данных, имеющихся в литературе, и демонстрации безопасности и функционирования рассматриваемого изделия без необходимости получения дополнительных данных посредством конкретных клинических испытаний или заключения, что имеющиеся данные недостаточны.

Анализ литературы является научной деятельностью, которая должна быть выполнена объективно и со всей строгостью и допускать проведение верификации третьими сторонами.

А.2 Методология

А.2.1 Общие положения
Перед выполнением анализа литературы рекомендуется разработать план идентификации, выборки, сопоставления и анализа всех доступных исследований/данных. Этот план должен быть документирован, и желательно, чтобы он был основан на признанных практических методах систематического анализа научной литературы.

А.2.2 Цель (и)
Цель (и) анализа литературы должна (ы) быть четко определена (ы). Виды исследований, которые являются уместными для достижения этой (их) цели (ей), также должны быть определены с учетом всех уже известных данных об изделии.

А.2.3 Критерии выбора документов
Рекомендуется определить критерии выбора или исключения данных с предоставлением соответствующего обоснования. Эти данные должны быть взяты из общепризнанных научных публикаций. Для сохранения объективности публикации рекомендуется также рассмотреть все доступные неопубликованные данные, являющиеся уместными в данных обстоятельствах. Все данные должны сопровождаться ссылками.
При выполнении анализа литературы рекомендуется указать источники литературы и данных, а также глубину исследования баз данных или других компиляций информации.

А.2.4 Оценка документов
При анализе литературы рекомендуется оценить качество документов и степень отношения литературных источников к конкретным характеристикам и особенностям рассматриваемого изделия с учетом его назначения.
Необходимо рассмотреть:
a) сходство между изделием, описанным в выбранных документах, и рассматриваемым изделием в вопросах технологии, основных характеристиках, конструкции и принципах действия, чтобы можно было оценить уместность применения литературных источников;
b) популяции пациентов или исследуемых субъектов в документах, медицинскую цель, показания к применению, тяжесть и вид заболевания или состояния в сравнении с предназначенными для оцениваемого изделия;
c) условия применения изделия, описанные в документах, и предназначенное применение рассматриваемого изделия.
В процессе анализа литературы рекомендуется оценить значимость и весомость исследований различных проектов, а также опубликованных и неопубликованных данных. Если неопубликованные данные будут включены в оценку, то при анализе литературы необходимо учитывать их значимость.
Необходимо учесть следующие факторы:
1) подкреплены ли выводы автора имеющимися данными;
2) отражает ли литература текущую медицинскую практику и состояние соответствующих технологий;
3) взяты ли ссылки из признанных научных публикаций и содержались ли они в рассматриваемых при анализе журналах;
4) степень следования научным принципам исследования/исследований, результатом которого/которых является опубликованная литература.
В идеале, из управляемых клинических испытаний должно быть очевидно, что испытания, управляемые группой испытателей или одним испытателем, спроектированы должным образом, истории болезней, подкрепленные заключениями соответствующих экспертов, или послепродажные сообщения об эксплуатации изделия правильно документированы.

А.2.5 Критическое оценивание литературных источников
Анализ литературы должен содержать критическое оценивание источников.
После того как документы получены и оценены, необходимо обосновать применяемые критерии выбора и исключения документов из данного критического оценивания. Анализ считается законченным, если он связан с рассматриваемым изделием и его предназначенным применением, а письменный отчет об анализе должен включать в себя:
a) короткое описание медицинского изделия, содержащее предназначенные функции, вид изделия, технологии, особенности и описание предназначенного применения;
b) анализ всех выбранных литературных источников и данных, благоприятных и неблагоприятных;
c) критическое оценивание опасностей, сопутствующих рисков и необходимых мер по обеспечению безопасности пациентов, медицинского персонала и третьих сторон;
d) описание способов сравнения различных статей и использованных статистических методов анализа с учетом методов оценки, вида и продолжительности исследования и однородности популяции, включенной в исследование. Особое внимание следует уделить повторяющимся публикациям одних и тех же авторов по одной и той же группе пациентов, чтобы избежать перегруженности публикациями об одних и тех же испытуемых субъектах;
e) список публикаций, на которые даются перекрестные ссылки при оценивании;
f) заключение с обоснованием, включающим в себя оценку любой возможной пользы для здоровья от применения изделия (с точки зрения изготовителя) в сопоставлении с вероятными рисками получения травмы или болезни в результате такого применения и с учетом современного состояния науки. В заключении должна быть понятной степень достижения целей анализа литературы; следует также идентифицировать пробелы в доказательствах, необходимых для охвата всех соответствующих аспектов безопасности и функционирования изделия. Если необходимо для клинических испытаний, то в заключении могут быть также приведены подробности о целях и проекте испытаний на основе результатов анализа литературы;
g) подпись (и) лица (лиц), написавшего (их) отчет, и дату.

Приложение B
(справочное)

Информация для комитетов по этике

Следующая информация может представлять интерес для комитетов по этике:
a) оценка научной ценности и правомочности проекта клинических испытаний и предложенного плана клинических испытаний;
b) краткие сведения о возможности воздействия клинических испытаний на состояние здоровья субъектов;
c) оценка возможных рисков, а также предложенных методов и оборудования;
d) оценка любого возможного дискомфорта или недомогания;
e) предложенный метод наблюдения за клиническими испытаниями, а также квалификация и опыт испытателя (ей), проводящего (их) клинические испытания;
f) все детали предложенной процедуры информированного согласия, включая информационный лист, написанный на понятном субъекту, его/ее опекуну или официальному представителю языке, который не является техническим, а также цели, ожидаемая польза для субъекта и/или других лиц, риски, неудобства и объяснение альтернативных вариантов;
g) схема проведения процедур, гарантирующих конфиденциальность;
h) документированная процедура получения и регистрации информированного согласия от субъекта в чрезвычайных обстоятельствах, когда субъект не способен дать это согласие;
i) документ (ы), обеспечивающий (ие) идентификацию субъекта, и соответствующая информация по предлагаемым лечебным мерам для любой чрезвычайной ситуации;
j) копия страхового полиса пациента (когда юридически уместно);
k) план клинических испытаний и любые поправки к нему;
l) журнал клинических испытаний;
m) отчет о ходе клинических испытаний и заключительный отчет;
n) все сообщения касательно серьезных неблагоприятных событий и всех неблагоприятных воздействий изделия.

Приложение C
(справочное)

Заключительный отчет о клинических испытаниях
медицинских изделий

C.1 Общие положения

Настоящее приложение устанавливает структуру и содержание отчета о клинических испытаниях.

C.2 Титульный лист

Титульный лист должен содержать следующую информацию:
a) название клинических испытаний;
b) идентификацию медицинских изделий, включая наименование, модели и т.д., то есть все, необходимое для полной идентификации;
c) имя организатора;
d) идентификацию плана клинических испытаний (CIP);
e) заявление, указывающее на проведение клинических испытаний в соответствии с настоящим стандартом;
f) дату отчета;
g) автора (ов) отчета.

C.3 Краткое изложение

Необходимо составить резюме, имеющее определенную структуру, в котором сущность клинических испытаний будет представлена в следующих разделах: название, введение, цели испытаний, субъекты испытаний, методы испытаний, результаты испытаний, заключение.
Необходимо указать основные даты, включая дату начала испытаний (с первым субъектом) и дату завершения испытаний (с последним субъектом) или дату досрочного завершения (при необходимости).

C.4 Оглавление

C.5 Введение

Необходимо сделать краткое сообщение о значении испытаний в контексте разработки медицинского изделия и идентифицировать руководящие указания, применяемые для разработки плана клинических испытаний.

C.6. Материалы и методы

C.6.1. Описание изделия
Необходимо сделать краткое описание изделия и его предназначенного применения. Следует описать все модификации изделия в ходе клинических испытаний.
C.6.2. Краткое изложение плана клинических испытаний
Необходимо обеспечить краткое изложение плана клинических испытаний. Рекомендуется описать любую модификацию плана в ходе испытаний. Краткое изложение должно включать в себя:
a) цели клинических испытаний;
b) проект клинических испытаний:
1) вид испытаний;
2) конечные цели испытаний;
c) этические соображения;
d) гарантию качества данных;
e) популяцию субъектов, участвующих в испытаниях:
1) критерии включения/исключения;
2) типичный образец;
f) лечение и назначение лечения;
g) переменные испытаний;
h) сопутствующие лекарственные средства/способы лечения;
i) продолжительность испытаний;
j) статистический анализ:
1) гипотеза исхода испытаний или критерии удачи/неудачи;
2) расчет типичного образца;
3) методы статистического анализа.

C.7. Результаты

Этот раздел должен содержать краткую информацию с описанием анализа и результатов испытаний и включать в себя:
a) дату начала испытаний;
b) дату завершения/приостановки испытаний;
c) расположение пациентов/изделий;
d) демографические данные пациентов;
e) соответствие плану клинических испытаний;
f) анализ, содержащий:
1) отчет о безопасности, включающий в себя краткое описание всех неблагоприятных событий и неблагоприятных воздействий изделия (связанных или не связанных с изделием), отмеченных в ходе испытаний, включая обсуждение их серьезности, необходимого лечения, решение и оценку испытателем лечения как части испытаний;
2) анализ функционирования изделия, предусмотренный в плаге клинических испытаний;
3) анализ всех необходимых подгрупп в конкретных популяциях (половых, расовых/культурных подгрупп), если возможно и целесообразно;
4) описание того, как поступать при анализе с нереализованными данными (включая данные пациентов, не задействованных в испытаниях до конца или отстраненных по какой-либо причине).

C.8. Обсуждение и общее заключение

Должны быть кратко изложены и обсуждены результаты проведения и безопасности испытаний и соотношения рисков и пользы. Клиническую целесообразность и важность результатов рекомендуется также обсудить в свете других имеющихся данных. Следует идентифицировать любую конкретную пользу или специальные меры предосторожности, необходимые для отдельных субъектов или групп риска, а также любые заключения для проведения будущих испытаний.

C.9. Аббревиатуры и определения терминов

Следует обеспечить список аббревиатур терминов и определений специальных или редко встречающихся терминов.

C.10. Этика

Необходимо подтвердить, что план клинических испытаний и все поправки к нему были рассмотрены комитетом по этике. В приложении к отчету следует дать список всех комитетов по этике, с которыми были организованы консультации (см. раздел C.13).

C.11. Испытатели и организационная структура испытаний

Рекомендуется включить в отчет краткое описание организационной структуры испытаний. Список испытателей следует дать в приложении, включая новых членов. Необходимо указать имя и адрес представителя организатора испытаний.

C.12. Подписи

Должны быть соблюдены условия подписи, приведенные в 11.2.

C.13. Приложение к отчету

Приложение к отчету должно содержать:
a) план клинических испытаний, включая поправки к нему;
b) список испытателей и организаций, в штат которых они зачислены;
c) список других вовлеченных сторон (например базовых лабораторий, испытательных организаций, работающих по контракту, экспертов и т.д.);
d) список наблюдателей;
e) список комитетов по этике;
f) таблицу всех соответствующих групп данных, включая все отклонения от плана клинических испытаний, неблагоприятные события и неблагоприятные воздействия изделия, удаления в ходе испытаний и прерывание испытаний.

Приложение D
(обязательное)
Сведения о соответствии национальных стандартов Российской Федерации
ссылочным международным стандартам

Таблица D.1

Библиография

   European Directives on medical devices, 93/42/EEC from 14 June 1993 and on active implantable medical devices, 90/385, EEC from 20 July 1990, as amended
Essential Principles— Global Harmonization Task Force, 1999
International Conference on Harmonisation, HarmonisedTripartiteGuidelineforGoodClinicalPractice, 2nd edition, May 1996
Ethicalprinciplesformedicalresearchinvolvinghumansubjects, World Medical Association, available at <http://www.wma.net/e/approvedhelsinki.html>

УДК                              ОКС  11.100              Р                  ОКП                     

Ключевые слова: медицинские изделия, клинические испытания, план клинических испытаний, субъект, испытатель, организатор, наблюдатель

Председатель ТК 436                                                      Г.И. Кавалеров

Ответственный секретарь ТК 436                                Ю.Г. Зеленова